Vorikonazol sa používa predovšetkým na liečbu širokého spektra závažných a invazívnych plesňových infekcií. Jeho použitie je indikované najmä v prípadoch, keď antimykotiká prvej línie zlyhali, sú netolerovateľné alebo keď je infekcia odolná voči inej liečbe. Vorikonazol sa najčastejšie používa pri: Imunokompromitovaní jedinci (napr. pacienti s rakovinou, príjemcovia transplantátu, pacienti s ťažkou imunodeficienciou), ktorí sú vystavení vyššiemu riziku invazívnych hubových infekcií. Kriticky chorí pacienti, u ktorých je nevyhnutná agresívna liečba systémových mykotických infekcií.
Betadex sulfobutyléter sodný (SBE-β-CD) sa bežne používa vo formulácii injekčného vorikonazolu, triazolového antifungálneho lieku. Hlavnou funkciou SBE-β-CD v tomto kontexte je zvýšiť rozpustnosť vorikonazolu, ktorý má sám o sebe zlú rozpustnosť vo vode. SBE-β-CD tvorí inklúzne komplexy s vorikonazolom, čím sa zlepšuje jeho biologická dostupnosť, keď sa podáva intravenózne.
Avšak použitieBetadex sulfobutyléter sodný u pacientov s poruchou funkcie obličiek môže byť problémom, pretože sa primárne vylučuje obličkami. HromadenieBetadex sulfobutyléter sodný u pacientov so zníženou funkciou obličiek sa v štúdiách na zvieratách spájala s renálnou toxicitou, hoci dôkazy u ľudí sú menej jasné. Vzhľadom na toto potenciálne riziko sa intravenózny vorikonazol vo všeobecnosti neodporúča pacientom s významnou renálnou dysfunkciou (klírens kreatinínu <50 ml/min). V takýchto prípadoch sa uprednostňuje perorálne podávanie, aj keď nemusí vždy dosiahnuť terapeutické hladiny liečiva.
V prebiehajúcom boji proti plesňovým infekciám sa antifungálny liek vorikonazol etabloval ako silný prostriedok, najmä pri liečbe invazívnej aspergilózy a iných závažných infekcií. Avšak klinická účinnosť vorikonazolu bola historicky obmedzená jeho zlou rozpustnosťou vo vode. Tento problém bol výrazne zmiernený najmä inovatívnym použitím cyklodextrínovBetadex sulfobutyléter sodný (SBE-β-CD), v injekčných formuláciách lieku.
Cyklodextríny sú cyklické oligosacharidy známe svojou schopnosťou tvoriť inklúzne komplexy s rôznymi farmaceutickými zlúčeninami, čím sa zvyšuje ich rozpustnosť a stabilita. Spomedzi nich sa SBE-p-CD ukázal ako kritický excipient vo formulácii vorikonazolu na intravenózne podanie. Zapuzdrením vorikonazolu do jeho hydrofóbnej dutiny SBE-β-CD dramaticky zvyšuje rozpustnosť liečiva vo vodných roztokoch, čo umožňuje účinné intravenózne podanie.
PoužitieBetadex sulfobutyléter sodný vo formuláciách vorikonazolu nie je bez jeho úvah. Najmä SBE-β-CD sa vylučuje obličkami, čo vyvoláva obavy z jeho akumulácie u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Štúdie ukázali, že u pacientov so zníženou funkciou obličiek môže byť klírens SBE-β-CD významne znížený, čo môže viesť k toxicite. Výsledkom je, že intravenóznemu vorikonazolu sa typicky vyhýbajú pacienti s ťažkou renálnou dysfunkciou, pričom orálne podávanie je preferovanou cestou kvôli nižšiemu riziku akumulácie.
Napriek týmto výzvam zahrnutie SBE-β-CD do vorikonazolu zmenilo hru, zvýšilo biologickú dostupnosť lieku a rozšírilo jeho použitie pri liečbe život ohrozujúcich plesňových infekcií. Táto inovácia podčiarkuje dôležitosť vývoja pomocných látok pri prekonávaní problémov s formuláciou liekov a zlepšovaní terapeutických výsledkov.
Ako sa farmaceutický priemysel neustále vyvíja, úloha špecializovaných pomocných látok je naprBetadex sulfobutyléter sodný sa pravdepodobne rozšíri a ponúkne nové príležitosti na zlepšenie dodávania a účinnosti širokého spektra liekov.
